CML（慢性粒细胞性白血病）治疗最新进展系列报道之（四）

2007-02-15 08:19:00 文字大小：【大】【中】【小】

关键字：VCU

研究人员开发了CML治疗的新方法

主分类：淋巴瘤/白血病新闻

弗吉尼亚联邦大学（Virginia Commonwealth University，VCU）马西癌症研究中心（Massey Cancer Center researchers）确认了一种提升新抗癌药品的活力的方法，即使这种新药已经在慢性粒细胞白血病的治疗中展示了令人印象深刻的疗效。

慢性粒细胞白血病，简称CML，是一种特定基因异常导致的骨髓癌症，也是最常见的一种白血病。伊马替尼（格列卫）是一种高效抗癌药品，它革命性地改变了对CML患者的治疗过程。它凭借抑制突变的蛋白质Bcr/ABl酶——也就是引发此病的原因——来进行治疗。然而，尽管最初疗效很成功，患者最后会产生对伊马替尼的抗药性。

根据史蒂文·格兰特医学博士（马西转译研究副主任、癌症中心癌细胞生物学共同首席科学家、和本研究的资深作者）所说，对伊马替尼的抗药性促进了更新一代抑制剂的开发。比如一种叫做达沙替尼的化合物，不仅比伊马替尼更为高效，而且对发展出对后者的各种抗药性变异的细胞也依然有效。达沙替尼也抑制另一种叫做Src的重要生存蛋白（survival Protein）。然而，格兰特说并非所有患者都对达沙替尼有反应，而且患者对这种新药将产生抗药性的风险依然存在。

为了对付这一问题，格兰特和他的同事测试了混合使用达沙替尼和另一种临床相关的小分子抑制剂PD184352的疗效。PD184352抑制了一条使一种叫做ERK1/2（细胞外信号控制激酶1/2）的重要生存蛋白（survival protein）失活的关键细胞生存通道。这篇文章被预发表于美国血液学协会的期刊——《血》（《Blood》）的第一版，一月十一日会在网上出现。

通过阻碍这一通道，PD184352降低了许多包括白血病细胞在内的各种肿瘤的生存和增殖。研究组发现，将PD184352混合极低浓度的达沙替尼导致了引人注目的与许多生存标志通道的失活相关的细胞凋亡，或称程序性细胞死亡。格兰特表示，特别地，死亡率的提高发生在表现出多种伊马替尼抗药性的CML细胞中间。

“虽然更新更有效的激酶抑制剂比如达沙替尼的开发是明显要优先考虑的，白血病细胞对这些新药品的抗药性也在发展，”格兰特说。

“增加第二种加强达沙替尼活力的靶向药品可能会更加减少白血病的烦扰，并因此减少或甚至可能预防抗药性的出现。一旦证实，这一概念对CML和可能其它血液癌症治疗会有重大的含义，”格兰特说。

这一研究由美国健康研究院（NIH）、美国白血病和淋巴瘤协会、和美国国防部资金赞助。

格兰特也是药学教授和肿瘤学雪莉·卡特与斯丢列·戈登·奥尔森教授。他和一个研究组一起工作；这一研究组包括来自VCU药学系的教授特里·K·努延博士，穆罕默德·拉玛尼博士和原田久志博士，以及来自VCU生物化学系的教授保罗·邓特博士

关于VCU和VCU医学中心:

弗吉尼亚联邦大学是弗吉尼亚州最大的大学，在赞助研究方面排名全美100名之内。VCU的两个校区位于里士满的市中心，在接近200个文理和人文证书和学位项目招收了超过30,000学生。六十三个项目是在弗吉尼亚州独有的，其中许多是跨VCU的16个院所。MCV医院和VCU卫生科学学院组成了VCU医学中心；它是全美领先的学术医学中心。更多信息请查阅http://www.vcu.edu/。

VCU马西癌症研究中心:

VCU马西癌症研究中心是61所国立癌症研究所之一，领导和塑造了美国癌症研究成就。中心进行了各种癌症的基础、转译和临床研究，提供尖端的治疗和临床试验，以及促进了癌症预防和教育。从1974开始，马西中心成为一个国际认可的优秀研究所。它提供了弗吉尼亚州各研究所中最多的临床试验，为里士满和四个卫星地点的患者服务。中心的1，000名研究员，临床医生和职员，献身于开发和传达有效方法预防、控制和最终治愈癌症来提高人类生活质量。请访问马西在线http://www.massey.vcu.edu/。

联系人：莎希亚·阿齐亚-亚伯拉罕

弗吉尼亚联邦大学