慢性粒细胞白血病药物耐药性控制获新进展

2008-04-08 16:39:34 文字大小：【大】【中】【小】

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俄勒冈健康与科学大学癌症研究中心的研究者发现一种叫SGX393的实验药物对格列卫耐受的慢粒有效。

白血病药物耐药性控制获新进展

科学日报（2008年3月25日）— 俄勒冈州健康与科学大学（OHSU）癌症研究中心的研究人员发现，一种被称为SGX393的实验药物对格列卫耐药的慢性粒细胞性白血病有效。

格列卫是由OHSU癌症研究中心主任Brian Druker博士提出的靶向治疗方法，它是目前治疗慢粒的一线疗法。格列卫通过抑制 Bcr-Abl的活性起效。Bcr-Abl是一种仅在慢粒细胞中存在的酶，而慢粒细胞依靠这种酶才能存活。大多数慢粒病人对格列卫反应显著，但也有一些对它产生耐药。大多数格列卫耐药慢粒细胞含有一种变异型的Bcr-Abl酶，使得格列卫不能正常起效。第二代药物Sprycel和Tasigna对格列卫耐药患者治疗也极其有效。然而，一种叫做T315I的Bcr-Abl变异型，对所有三种临床慢粒药物耐药，这种酶是慢粒复发的一个常见原因。

恶性血液病组的负责人Michael Deininger博士，和他OHSU研究团队已经发现，由加利福尼亚圣迭戈SGX制药公司开发的SGX393能抑制T315I变异型和许多（并非全部）其他抗格列卫变异型。这个结果经实验室模型和慢粒患者的白血病细胞验证。

研究人员之后将成果进一步推进。Deininger和同事们用一种实验室自行开发的快速精确预测耐药Bcr-Abl变异型的方法，为SGX393建立了一个耐药"图谱"。实验室调查了数千样本，尽管SGX393对少数变异型效果较弱，但T315I变异型不在其中。这和在一些其他药物的筛选实验中T315I变异型常常得以恢复的状况截然相反。

“因为SGX393的耐药谱非常好地弥补了其他药物耐药谱弱点，且没有单个药物能控制所有的变异型，我们扩展了研究，去观察联合用药的情况。引人瞩目的是，我们发现SGX393和Sprycel或Tasigna联合用药，可以完全抑制耐药，”研究技术员Christopher Eide说。他是论文的作者之一。其他作者包括OHSU癌症研究中心的研究员 Thomas O'Hare博士，Jeffrey Tyner博士，Amie Corbin和Matthew Wong。

“我们的预临床研究表明：合理地将两种具有不同耐药谱的Bcr-Abl抑制剂联合使用可以为抵抗耐药性提供一个保护网，”O'Hare说。“治疗的思想是每种药物最适合治疗特定的Bcr-Abl变异型，各种药物协同作用可以消灭那些带有多种Bcr-Abl变异型的细胞，而任何单个药物无法仅靠自身作用消灭它们。”

Deininger说：“对于大多数病人，格列卫的效果和安全性是显著的，但重要的是，病人要知道，在现经批准的慢粒药物系列中加入像SGX393的药物，我们能获得一种治疗工具，更有效和持久地控制他们的癌症。这并不等于治愈，但这可能是对慢粒疾病管理的一个重要进步。”

研究结果将在3月24日所在的那周发表于《国家科学院学报》（PNAS）。

此研究部分受国家心肺和血液研究中心基金项目HL082978-01和白血病淋巴瘤协会资助。

据OHSU提供的材料改编。

原作者: ScienceDaily

译者: onecountry 阳光志愿者

2008/4/2