造血干细胞移植

2008-04-16 11:35:54 文字大小：【大】【中】【小】

　　人与人之间的HLA（人类白细胞抗原）配型是有所不同的，HLA配型不相合的干细胞移植会产生免疫排斥，因此移植给病人的干细胞必须HLA配型相合。
目前所开展的骨髓干细胞移植，由于其配型完全相合的机率在同胞兄妹中为4分之1，在非亲属之间为10万分之1。
　　
　　80年代初，有学者提出用脐带血干细胞代替骨髓干细胞移植的可能性。1988年，法国医生Gluckman教授将这一设想变为现实，他们用HLA相合的同胞脐带血干细胞进行移植，成功地治疗了一例遗传性疾病患者，一个患范可尼贫血的儿童。1992年美国纽约血液中心建立世界上第一家脐血库，目前，全世界已建有几十家脐血库，所保存的脐带血干细胞已超过54,000份，并为2000余例患者提供了脐带血干细胞移植。
　　
　　我国现有血液病、遗传病、恶性肿瘤等需要干细胞移植才能根治的患者数以百万，其中仅白血病和再生障碍贫血每年新增病人4至5万人。鉴于我国的国情，多数家庭只有一个孩子，能获得同胞间干细胞供体的可能性很低，从国外进口一份用于移植的骨髓或脐带血干细胞制品需1.5-2万美元。因此建立我国自己的脐血干细胞库具有非常重要的现实科学意义和特殊的临床价值。

　　卫生部于2001年批准在国内设置建设7个脐血干细胞库。在干细胞技术和移植专家们的共同努力下，这些库在短短几个月就提供了几十份干细胞进行非亲缘性脐血移植临床试验，为众多患者带来了福音。

　　造血干细胞移植常见问题解答

　　1、造血干细胞移植包括哪几种移植？

　　答：主要包括脐带血、骨髓、外周血干细胞以及胚肝等几种造血干细胞移植。

　　2、什么是HLA配型？

　　答：HLA配型就是指用血清学、细胞学和分子生物学的方法测定供者的HLA抗原或基因，尽可能的选择与受者的HLA相同的供者进行器官移植的选配过程。

　　3、同胞兄弟姐妹中一定可以找到HLA相匹配的移植供体吗？

　　答：不一定。根据遗传规律，同胞兄弟姐妹中只有25%的几率完全相配，25%的几率完全不匹配，50%的几率半相合。

　　4、患者与父母或子女之间可以找到HLA相匹配的可移植供者吗？

　　答：有可能。如果父母为纯合子或者父母在同一位点上有相同的抗原，则有可能找到4、5个抗原相匹配甚至完全相合的供体。

　　造血干细胞移植的分类

　　根据造血干细胞的来源和供者造血干细胞移植（HSCT）可分为：

　　骨髓移植：自体骨髓移植、异基因骨髓移植。

　　外周血干细胞移植：自体外周血干细胞移植、异基因外周干细胞移植。

　　脐血干细胞移植、胚胎干细胞移植、混合干细胞移植。

　　根据选用造血干细胞供者的不同可分为：

　　1．同基因造血干细胞移植：供、受者组织相容性抗原（HLA）基本相同，见于同卵双胎孪生子之间的移植。这种移植是治疗重症再生障碍性贫血的最理想方法，但同基因供者的机会极少，且不适合用于遗传性疾病的治疗。

　　2．异基因造血干细胞移植：供、受者为同一种族，供、受者虽然基因不完全相同，但要求主要组织相容性抗原一致。这种移植适用于治疗各种类型的白血病和造血系统恶性疾病、重症遗传性免疫缺陷病、以及各种原因引起的骨髓功能衰竭，如：再生障碍性贫血等，是目前应用最广泛，疗效最好的造血干细胞移植技术。通常按供者来源不同又分为同胞兄妹供者和无血缘关系供者的异基因造血干细胞移植。

　　3．自体造血干细胞移植：预处理超剂量放、化疗前，采集患者自己的一部分造血干细胞，分离并深低温保存。待超剂量放、化疗后再回输给病人，以此重建造血功能。适合于淋巴瘤和实体瘤的患者，经治疗已获完全缓解的急性白血病病人，若无合适的异基因供者，也可考虑自体造血干细胞移植。

　　HSCT的适应症
　　
　　早期的HSCT的主要适应症是各种原因的造血系统疾病，目前已广泛应用于多种恶性疾病和非恶性疾病的治疗，同时在基因治疗中将发挥更大的作用。

　　恶性疾病非恶性疾病

　　恶性血液病造血系统疾病

　　急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、毛细胞白血病、少见类型白血病、MOS 、多发骨髓病、HD等。

　　再生障碍性贫血、PNH 、骨髓纤维化

　　遗传性疾病

　　先天性免疫缺陷病、先天性造血异常症、其它。

　　恶性非血液病自身免疫性疾病

　　乳腺癌、肺癌、卵巢癌、其他实体瘤。 SLE 、多发性炭化、硬皮病等

　　什么是预处理？
　　
　　在输注干细胞之前，患者接受一个疗程超剂量化疗和放疗，称为预处理。

　　预处理的目的
　　
　　1、为移植的造血干细胞准备“空间”
　　
　　2、尽可能彻底的清除残留在体内的恶性细胞。
　　
　　3、抑制体内的免疫细胞，使造血干细胞容易植活。

　　移植过程中的危险因素
　　
　　1、感染、发热、出血：患者在接受超剂量放、化疗后两周内，外周血白细胞下降至最低线，容易出现感染和发热，血小板低下时，容易出现出血。
　　
　　2、移植相关合并症：间质性肺炎、出血性膀胱炎、肝静脉闭塞症等
　　
　　3、移植物抗宿主病（GVHD）：是异基因移植主要并发症和死亡原因，发生与配型不合密切相关。
　　
　　4、对重要脏器：心、肺、肾等损伤。
　　
　　5、移植物排斥：造血干细胞不能移植成功
　　
　　血液制品及抗生素支持治疗，造血生长因子应用、移植合并症的有效预防，使移植危险性降低，成功率增高。

　　异基因移植的供者来源
　　
　　1、孪生同胞 2、HLA 相合同胞兄妹；目前主要供者来源。3、部分相合亲属 4、HLA 相合无关供者。

　　什么样的患者可选择HSCT
　　
　　1、异体移植年龄在50岁以下，自体移植小于60岁。2、对化、放疗敏感。3、心、肝、肺、肾功能正常。